Prahas nasjonalmuseum ble grunnlagt i 1818, og er et av de største og mest populære museene i verden. Den ligger i en vakker nyrenessansebygning designet av Josef Schulz. Bygningen ligger i den øvre enden av Václavplassen. Den imponerende frontfasaden legemliggjør symbolikken til Tsjekkia.
Bygningen er hjem til fjorten millioner gjenstander. Den har en historiegren og en naturhistorisk fløy. Historiegrenen fokuserer på forhistorien, tsjekkisk historie og teater. Den naturhistoriske fløyen viser zoologi, paleontologi, botanikk og mineralogi. Antropologi- og numismatikkgrenene holder også til her.
Museets første bygning var Sternberg-palasset, som ligger rett utenfor hovedinngangen til Praha slott. Det var det første stedet som huset Royal Bohemian Collection. Kaspar Maria Sternberg fungerte som museets første operatør og første president for Society of the Patriotic Museum. Museets samling utvidet på begynnelsen av det tjuende århundre. Det ble senere flyttet til Nostik Palace i Na Prikope.
I de første årene av museet var fokus på naturvitenskap. Dette var på grunn av naturvitenskapen til keiser Joseph II av Østerrike. De tidlige lederne av museet prøvde å balansere historie og naturvitenskap. De skrev avhandlingen fra 1841, som skisserte deres filosofi om museet.
Nasjonalmuseets bygning ble skadet av luftbomber i 1945 og av sovjetiske militærkjøretøyer under et Praha-opprør i 1968. I tillegg ble bygningen led av for høye støynivåer og farlig høye støvnivåer. I 1968 ble frontfasaden skadet av en sovjetisk maskingeværild. En gjenoppbygging ble fullført mellom 1970 og 1972.
Nasjonalmuseet har vært stengt for gjenoppbygging siden 2011. Det var ment å åpne igjen 28. oktober 2018, på 100-årsdagen for den tsjekkoslovakiske uavhengigheten. Det var den største flyttingen av museumssamlinger i tsjekkisk historie. Under gjenoppbyggingen ble museumsbygningen gjenoppbygd og fasaden rekonstruert. Den ble deretter kombinert med en ny underjordisk gang. Bygningen led også av konstante vibrasjoner fra tung veitrafikk. Ledelsen i museet ønsket imidlertid ikke å gå på akkord med dets opprinnelige utseende. De utvidet det opprinnelige området med tretti prosent.
En av de mest fremtredende utstillingene på Nasjonalmuseet er Langweil-modellen i Praha. Denne modellen ble bygget av Antonin Langweil tidlig 1830-tallet, og er stort sett komplett. Den var imidlertid ufullstendig da han døde.
Bygningens fasade er også hjemsted for en allegorisk skulpturgruppe som vitner om enheten i tsjekkiske land. Museets høye kuppel inneholder 72 lys som representerer tsjekkisk kultur. Bygningen regnes for å være en av de mest besøkte stedene i Praha. Museet er også hjemmet til en utendørs tsjekkisk restaurant. Det er populært blant kulturinteresserte og historieinteresserte.
Museet er også hjemmet til det tsjekkiske historiske museet. Historiegrenen er delt inn i flere seksjoner og er i stor grad fokusert på forhistorie, tsjekkisk historie og numismatikk. Det er et bra sted å ta med barn. Det er også familieprogrammer. Museet er gratis den første mandagen i måneden. Museet har også et unikt bibliotek. Det er rundt åtte tusen uvurderlige eldgamle manuskripter og sjeldne bokutgaver i biblioteket.