Grundlagt i 1818 the Prague National Museum er et af de største og mest populære museer i verden. Den har til huse i en smuk nyrenæssance -bygning designet af Josef Schulz. Bygningen er placeret i den øverste ende af Wenceslas Square. Dens imponerende frontfacade inkarnerer Tjekkiets symbolik.
Bygningen er hjemsted for fjorten millioner genstande. Den har en historiegren og en naturhistorisk fløj. Historiegrenen fokuserer på forhistorien, tjekkisk historie og teater. Den naturhistoriske fløj udstiller zoologi, palæontologi, botanik og mineralogi. Antropologi- og numismatikgrenene er også placeret her.
Museets første bygning var Sternberg-paladset, der ligger lige uden for hovedindgangen til Prag Slot. Det var det første sted at huse Royal Bohemian Collection. Kaspar Maria Sternberg fungerede som museets første operatør og første præsident for Society of the Patriotic Museum. Museets samling udvidet i begyndelsen af det tyvende århundrede. Det blev senere flyttet til Nostik Palace i Na Prikope.
I de første år af museet var der fokus på naturvidenskab. Dette skyldtes kejser Joseph II af Østrigs naturvidenskabelige tilbøjelighed. De tidlige ledere af museet forsøgte at balancere historie og naturvidenskab. De skrev afhandlingen fra 1841, som skitserede deres filosofi om museet.
Nationalmuseets bygning blev beskadiget af luftbomber i 1945 og af sovjetiske militærkøretøjer under en Prag-opstand i 1968. Derudover led bygningen. fra for høje støjniveauer og farligt høje støvniveauer. I 1968 blev frontfacaden beskadiget af en sovjetisk maskingeværild. En genopbygning blev afsluttet mellem 1970 og 1972.
Nationalmuseet har været lukket for genopbygning siden 2011. Det var meningen, at det skulle genåbne den 28. oktober 2018 på 100-årsdagen for den tjekkoslovakiske uafhængighed. Det var den største flytning af museumssamlinger i tjekkisk historie. Under genopbygningen blev museumsbygningen ombygget og facaden rekonstrueret. Det blev derefter kombineret med en ny underjordisk passage. Bygningen led også af konstante vibrationer fra tung vejtrafik. Museets ledelse ønskede dog ikke at gå på kompromis med dets oprindelige udseende. De udvidede det oprindelige område med tredive procent.
En af de mest fremtrædende udstillinger på Nationalmuseet er Langweil-modellen i Prag. Denne model blev bygget af Antonin Langweil i begyndelsen af 1830'erne, og er stort set komplet. Den var dog ufuldstændig på tidspunktet for hans død.
Bygningens facade er også hjemsted for en allegorisk skulpturgruppe, der vidner om tjekkiske landes enhed. Museets høje kuppel indeholder 72 lys, der repræsenterer tjekkisk kultur. Bygningen anses for at være et af de mest besøgte websteder i Prague. Museet er også hjemsted for en udendørs tjekkisk restaurant. Det er populært blandt kulturelskere og historieinteresserede.
Museet er også hjemsted for det tjekkiske historiemuseum. Historiegrenen er opdelt i flere sektioner og er i høj grad fokuseret på forhistorie, tjekkisk historie og numismatik. Det er et godt sted at tage børn. Der er også familieprogrammer. Museet er gratis den første mandag i måneden. Museet er også hjemsted for et unikt bibliotek. Der er omkring otte tusinde uvurderlige gamle manuskripter og sjældne bogudgaver i biblioteket.